赤月峡谷的怪物以蜘蛛系为主，核心敌人包括天狼蜘蛛、剧毒蜘蛛、花吻蜘蛛、钢牙蜘蛛、月魔蜘蛛、暴牙蜘蛛、黑锷蜘蛛和幻影蜘蛛，深入地图后还会遇到血巨人、血僵尸，最深处则分布双头金刚、双头血魔和赤月恶魔。不同区域的怪物组合和危险程度差别明显，入口适合熟悉地形，广场适合清怪和练级，回廊、抉择之地以及山谷秘道更适合有队伍配合的玩家推进。
东入口、南入口和北入口主要刷新天狼蜘蛛、剧毒蜘蛛、花吻蜘蛛、钢牙蜘蛛和月魔蜘蛛，是进入赤月峡谷后最先接触的区域。天狼蜘蛛数量多、移动积极，剧毒蜘蛛和花吻蜘蛛会持续施加压力，钢牙蜘蛛适合优先处理远程威胁，月魔蜘蛛则是入口阶段最需要警惕的怪物，具有较强的攻击能力和麻痹威胁。装备一般或刚进入地图的玩家，应沿边缘逐只引怪，不要在狭窄通道同时吸引多只月魔蜘蛛。
赤月峡谷广场的怪物种类更完整，除入口常见蜘蛛外，还会出现暴牙蜘蛛、黑锷蜘蛛和幻影蜘蛛。暴牙蜘蛛攻击凶猛，通常应在远程职业集火时优先击杀；黑锷蜘蛛近身伤害高，战士被围住后容易快速掉血；幻影蜘蛛本体行动方式特殊，还会制造小型爆炸蜘蛛，不能因为它不主动追击就放任不管。单人玩家适合在广场外围清理落单怪物，道士可利用召唤物牵制，法师则应通过火墙分割怪群，避免被连续包围。
左回廊、右回廊、抉择之地和山谷秘道属于中后段区域，除了蜘蛛群，还可能遇到血巨人和血僵尸，怪物密度与突袭风险都高于入口和广场。血僵尸、血巨人适合在队伍形成稳定推进路线后逐批清理，通道口、转角和地图连接点不要直接冲入，先由战士探路或由道士召唤物试探，再由法师铺火、道士施毒、战士卡位。若只是寻找练级地点，推进到广场即可；若目标是深处首领，则应准备充足药品，并确保队伍能够持续补位和复活。
赤月峡谷最深处的首领主要是双头金刚、双头血魔和赤月恶魔，其中双头金刚与双头血魔位于恶魔祭坛一带，赤月恶魔位于赤月魔穴，是整张地图的终极目标。法师、道士和战士组队时，应先清理首领周围的小怪，再安排战士承受近身压力，远程职业保持安全距离输出；不要把双头怪引入狭窄入口，也不要在月魔蜘蛛、幻影蜘蛛未清完时强行开首领。最常见的失误是把所有蜘蛛按普通近战怪处理、忽略月魔蜘蛛的控制威胁，以及看到幻影蜘蛛后直接绕过，结果被爆炸蜘蛛堵住退路。